デビッド・アンダーソン
再発性および難治性の多発性骨髄腫患者の治療薬として初めて承認された 2 つのモノクローナル抗体は、2015 年の多発性骨髄腫コミュニティにとって画期的な出来事でした。初期の挫折にもかかわらず、CD38 (ダラツムマブ) およびシグナル伝達リンパ球活性化分子 F7 (SLAMF7) (エロツズマブ) を標的とするモノクローナル抗体が、多発性骨髄腫患者に対して同年に利用可能になりました。特に、ダラツムマブまたはエロツズマブを含む併用療法の第 3 相臨床試験では、有効性と低い安全性プロファイルが示されています。多発性骨髄腫用のこれらのモノクローナル抗体は、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害、補体依存性細胞傷害、抗体依存性貪食、および直接的なシグナル伝達カスケード阻害によって標的細胞を殺傷できます。さらに、その免疫調節作用により、免疫抑制性の骨髄微小環境を阻害すると同時に、免疫エフェクター細胞の活動を回復させる可能性があります。本研究では、臨床的有効性を示したモノクローナル抗体、または前臨床で多発性骨髄腫に対する潜在的な作用を示し、さらなる臨床開発が期待されるモノクローナル抗体に焦点を当てています。これらのモノクローナル抗体の in vitro および in vivo における抗骨髄腫作用の根底にあるメカニズム、および関連する前臨床および臨床所見をレビューします。モノクローナル抗体ベースの免疫療法は、多発性骨髄腫の治療環境をすでに変えており、今後も変化し続けるでしょう。