安井 N、根岸 博、筑摩 R、ジュマン S、三木 T、池田 K
メタボリックシンドロームは糖尿病や心血管疾患発症の危険因子であり、最近慢性腎臓病との関連が指摘されている。SHRSP.Z-Lepfa/ IzmDmcrラット（SPZF）は脳卒中易発症性高血圧自然発症ラット（SHRSP）の遺伝的背景を持つレプチン受容体遺伝子のミスセンス変異を有しており、メタボリックシンドローム患者に類似したいくつかの代謝障害を呈している。これらの特徴は腎機能に影響を及ぼす可能性がある。そこで我々はSPZFにおける腎障害の発現を調査した。12週齢のSPZFと同年齢の痩せた同腹仔（Lean）を用いて生理学的、血液および尿パラメータを測定した。SPZFおよびLeanラットを屠殺し、精巣上体、腸間膜および後腹膜の脂肪組織、腎臓および血液を採取した。SHRSP.ZFおよびLeanはいずれもSHRSPの遺伝的背景により高血圧を呈していた。 SHRSP.ZF は、肥満、高血糖、脂質異常症、高インスリン血症を示し、尿中タンパク質、アルブミン、好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン排泄量の増加も SPZF の方が Lean よりも示しました。組織学的分析では、糸球体硬化症スコアが SPZF の方が Lean よりも有意に高かったです。SPZF の腎臓トランスフォーミング成長因子ベータ 1 (TGF-β) および TGF-β 受容体 mRNA 発現は、Lean よりも有意に高かったです。血清単球走化性タンパク質-1 (MCP-1) は、SPZF の方が Lean よりも著しく高かったです (p<0.01)。SPZF の後腹膜脂肪組織における MCP-1 mRNA 発現は、Lean と比較して有意に上昇しました。SPZF の腎臓 MCP-1 レベルも Lean よりも高かったです。これらの結果から、12 週齢の SPZF では腎障害が発生し、そのメカニズムは TGF-β と MCP-1 に関連している可能性があると結論付けられました。